Una carta manuscrita que se custodia en la Biblioteca Nacional dirigida por el prefecto de Chuquisaca, Mariscal A. de Santa Cruz, al presidente de la República, A. J. de Sucre, del 23.VII.1825, reza: Para el establecimiento de la Biblioteca pública en esta capital, he buscado un sujeto que por sus luces, patriotismo y amor al país, pueda consagrarse a tan interesante fin, y hallándole en el Señor Prebendado Dr. Dn. Agustín Fernández de Córdoba, le he nombrado Director y primer Bibliotecario, creando además tres oficiales para que la sirvan, cuyas dotaciones pienso hacer pesar sobre los cinco curatos de la población proporcionalmente a sus rentas. Yo recibiré un honor si V.E. quiere aprobar mis disposiciones. Un hito importante en la creación de la Biblioteca Nacional.

El lote de fundación con que se inició la Biblioteca Pública de Chuquisaca, después Biblioteca Nacional, estuvo constituido por los libros incautados a los conventos de La Plata (29.V.1826) dentro de un amplio programa de reforma educativa impulsado por el Presidente Antonio José de Sucre. Estas bibliotecas conventuales, formadas a partir de los primeros días de la colonización y alimentadas durante todo el período hispánico, contaban con frondosos acervos bibliográficos de las más diversas materias que los sacerdotes se preocupaban de allegar con el mismo ritmo que se publicaban en Europa.

A estos primeros libros se fueron sumando otros, como los encargados en 1826 por el Presidente A. J. de Sucre a la ciudad de Buenos Aires, importante mercado librero de América desde la segunda década del siglo XVIII.

En 1836, el Ministro Plenipotenciario en Francia, Casimiro Olañeta, envió otro lote de obras adquiridas en ese país. No cabe duda que ese año constituye un nuevo jalonamiento para la Biblioteca, pues, según su director, Moisés Santiváñez, antes de aquella fecha los libros conseguidos de los conventos “estaban deteriorándose en una casa particular”.

Entre quienes apoyaron esta iniciativa de 1836 se encuentra José Mariano Serrano, prefecto del Departamento, quien “hizo arreglar e inventariar la Biblioteca pagando de su peculio cien pesos al eminente patriota doctor Angel Mariano Toro.” Tiempo después, Manuel Sánchez de Velasco, ocupando el mismo cargo (1838), recogió del vecindario 692 pesos que los destinó a la refacción de un local en el Palacio Legislativo (hoy Casa de la Libertad) y a la compra de estanterías. La Biblioteca fue puesta al servicio público en mayo de 1838, bajo la vigilancia del Casimiro Corro y poco después fue nombrado su primer director Manuel Martín Santa Cruz.

El presidente de la República Andrés de Santa Cruz, perenne protector no sólo de la Biblioteca Pública de Chuquisaca sino de otras bibliotecas municipales creadas en el país, emitió un Decreto Supremo en 1838 dirigido a los impresores para que aquéllas engrosen su patrimonio bibliográfico con la entrega de un ejemplar de los folletos, periódicos, libros y otros papeles que se publiquen, de modo similar al sistema de Depósito Legal que conocemos en la actualidad.

La Biblioteca Nacional tiene las funciones de recibir por Depósito Legal y de adquirir (mediante compra, canje y donación) para conservar, procesar, servir y difundir los impresos bolivianos o aquellos extranjeros de interés para Bolivia, y, a partir de 2003, tiene bajo su responsabilidad la publicación de la Bibliografía Boliviana, que el meritorio librero y bibliógrafo Werner Guttentag tomó a su cargo entre 1962 y 2002.